Vun 2017 bis 2018 an der éischter Regierung vum Emmanuel Macron, war hien Inneminister. Nodeem de Macron seng liberal Beweegung En Marche 2016 gegrënnt hat, hat de Collomb him séier eng Ënnerstëtzung zougeséchert. Ugefangen hat de Collomb seng politesch Karriär an der sozialistescher Partei, dem PS.
